脾肿大，是临床常见的症状之一，有感染性脾肿大、淤血性脾肿大、血液病性脾肿大、肿瘤性脾肿大、代谢性脾肿大之分，疾病不同其临床表现也不同。脾B超、CT、磁共振检查等，具有诊断意义。以下化验检查有助于本症的鉴别诊断:
(1)外周血检查:伤寒时，白细胞(WBC)总数减少，中性粒细胞(N)减少，嗜酸性粒细胞(E)减少或消失；如血小板(PLT)数下降，提示病情严重。日本血吸虫病急性期，WBC总数显著升高，E也显著升高，可达(4～10)×109/升(/L)以上，而慢性期E百分比在10%以内；晚期，因脾功能亢进，全血细胞与血红蛋白(Hb)不同程度的减少，此时E增高就不明显了。疟疾时，WBC总数正常或稍低，但初发时稍高；多次反复发作后，可见红细胞(RBC)和 Hb下降，出现贫血现象，尤其是恶性疟疾患者。黑热病时，WBC总数减少在(1.5～3.5)×109/升，N减少，血小板(PLT)减少。传染性单核细胞增多症时，初期WBC总数正常或偏低，各种单核细晌(M)占50%～60%，其中异型淋巴细胞占10%～25%。溶血性岔血.时，RBC及Hb均下降；网织红细胞(RC)增高，血管内急性溶向时，可达60%～80%；血涂片检查，见红细胞形态为球形、靶形、碎裂细胞等。急性非淋巴细胞性白血病(简称急非淋)时，WBC总数增高，多数在(20～50)×109/升，但约有半数病例WBC正常或低于正常；RBC及Hb不同程度地降低，且随着病情进展而加重； PLT常减少，重者可低于20×109/升；血涂片中，原始细胞及早期稚幼细胞比例较高，其中红白血病(M6)尚可见到较多的有核红细胞，急性巨核细胞性白血病(M7)可出现小巨核细胞和巨核细胞碎片。急性淋巴细胞性白血病(简称急淋)时，WBC总数大多增高，可达100×109/升或更高，白细胞分类(DC)以原始和幼稚淋巴细胞为主；RBC和Hb均降低，PLT减少。慢性粒细胞性白血病(称简慢粒)时，WBC总数常在50×109以上，血涂片中以中、晚幼及杆状核粒细胞为主，原粒细胞及早幼粒细胞常低于10%；白细胞分类中，E及嗜碱性粒细胞(B)比例较高；早期PLT常增多，晚期 RBC及Hb均降低。慢性淋巴细胞性白血病(简称慢淋)时，WBC总数升高在(30～100)×109/升，占60%～90%的为成熟小淋巴细胞，有时可见少数幼稚淋巴细胞和个别原始淋巴细胞；晚期， RBC及PLT可降低。
(2)尿及粪便检查:伤寒时，尿蛋白(PRO)可为阳性，粪便隐血(OB)检查可为阳性。日本血吸虫病时，沉淀集卵检查可为阳性，沉淀孵化法检查出毛蚴，为确诊依据。溶血性贫血血管内、外溶血时，尿血红蛋白(Hb)为阳性，尿胆原(URO)增加，但血管外溶血增加得更明显；血管内溶血时，尿含铁血黄素为阳性。
(3)肝功能检查:黑热病时，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)及血胆红素(BIL)可升高，白蛋白(A)减少，球蛋白(G)增加，A/G比倒置。日本血吸虫病时，急性期、ALT轻度升高，G显著升高；晚期肝硬化时，血清A明显降低，A/G比可倒置。
(4)脑脊液检查:流行性斑疹伤寒时，有脑膜炎症状者做腰穿，可见颅内压升高，脑脊液白细胞(WBC)数可轻度升高到(20～50)×109/升(/L)，蛋白、氯化物、糖均正常。传染性单核细胞增多症，有神经系统并发症者，脑脊液改变表现为压力增高、蛋白增高，并可出现异型淋巴细胞，糖正常。
(5)骨髓象检查:溶血性贫血时，骨髓象红系明显增多，粒/红比例减低或倒置，幼红细胞有丝分裂象增多。急性非淋巴细胞白血病时，骨髓象有核细胞增生明显或极度活跃，亦有少数增生低下的；原始细胞或幼稚细胞超过50%，或原始细胞超过30%；可见奥尔(Auer)小体；除红白血病(M6)、急性巨核细胞白血病(M7)外，红系和巨核细胞受到抑制。各型急性非淋巴细胞白血病的骨髓象特点如下:①急性粒细胞白血病未分化型(M1)，原粒细胞占90%以上，原粒细胞不含有嗜苯胺蓝颗粒(I型原粒细胞)或仅含很少嗜苯胺蓝颗粒(Ⅱ型原粒细胞，一般小于10%)，早幼粒及其以下各阶段的粒细胞≤10%，过氧化物酶(POX)或苏丹黑(SB)染色阳性细胞超过3%。②急性粒细胞白血病部分分化型(M2型)，其中又分为两个亚型，即M2a及M2b型，前者骨髓象中，原粒细胞(I型+Ⅱ型)为30%～90%，单核细胞低于20%，早幼粒细胞以下各阶段细胞超过10 %；后者的骨髓象中，除原始及早幼粒细胞增多外，以异常中性中幼粒细胞增生为主，其胞核有核仁，有明显的核浆发育不平衡，此类细胞超过30%。③急性早幼粒细胞白血病(M3型)，异常早幼粒细胞超过30%，其核仁大小不等，胞浆中有大小不等的颗粒，奥尔小体多见。④急性粒细胞白血病(M4型)，可分为四个亚型，即M4a、M4b、M4e、M4E0，其中M4a以原始和早幼粒细胞增生为主，原始、幼单核和单核细胞超过20 9/6；M4b以原始和幼单核细胞为主，原始和早幼粒细胞超过20%；M4e，既具粒系，又具单核细胞系形态特征的细胞，超过30%；M4E0型，除上述特点外，有嗜酸颗粒，大而圆、着色较深的嗜酸性粒细胞占5%～30%。⑤急性单核细胞白血病(M5型)，分为两种亚型，即M5a、M5b型，前者为未化分型，骨髓中原始单核细胞超过或等于80%；后者为部分分化型，原始和幼单超过30%而低于80%。⑥红白血病(Me型)，红系有核细胞超过50%，且伴有形态异常，如巨幼变、双核、多核、核碎裂等，粒细胞或单核细胞的早期细胞也增多。⑦急性巨核细胞白血病(M7型)，可见大量原始巨核细胞，呈高度多形性，细胞大小差别很大，小者如淋巴细胞。急性淋巴细胞白血病时，骨髓象中的有核细胞增生明显或极度活跃，少数可呈增生低下，以原始淋巴细胞为主，并有部分幼稚淋巴细胞。慢性粒细胞白血病时，骨髓象中有核细胞增生明显活跃或极度活跃，粒系与红系比可高达10～50:1，分类计数与血象相似；中性粒细胞碱性磷酸酶染色为阴性，急变期可呈阳性。慢性淋巴细胞性白血病时，骨髓象有核细胞增生明显活跃，淋巴细胞显著增多，可占40%以上，其中原始淋巴细胞一般不超过1%～2%。
(6)染色体和免疫球蛋白测定:慢性粒细胞白血病时，90%以上患者的Phl染色体为阳性，而阴性者多为儿童和老年患者。慢性淋巴细胞白血病时，50%患者有染色体异常，40%～50%患者可发生低丙种球蛋白血症，20%的病人可见抗人球蛋白试验阳性。
(7)血氨及血尿酸等测定:肝硬化时，血氨值升高，提示有肝性脑病的可能；肝硬化失代偿期，血胆固醇常降低。慢性粒细胞白血病时，血尿酸(UA)及乳酸脱氢酶(LDH)值，均可升高。
(8)血清免疫学测定:流行性斑疹伤寒时，变形杆菌OXl9凝集试验(外斐试验)呈阳性(≥1:160)或双倍血清效价有4倍增长，第三周值达高峰，继而逐渐下降，半年后多转为阴性；补体结合试验，其颗粒抗原的特异性较好，第一周64%阳性，第二周阳性率达100%；曾氏立克次体凝集试验，>1:40为阳性，特异性高，出现阳性时间早，病程第五天阳性率高达85%；间接血凝试验，阳性出现早。日本血吸虫病时，间接红细胞凝集试验可为阳性。疟疾时，血清疟原虫抗原测定可为阳性。黑热病时，补体结合试验等，可为阳性。传染性单核细胞增多症，嗜异性凝集试验(HAT)，呈阳性有确诊意义；血清抗EB病毒-免疫球蛋白M(抗EBV-IgM)特异性抗体试验，呈阳性有确诊意义。
(9)病原学检查:疟疾时，周围血厚滴血片、骨髓涂片及红细胞内找疟原虫，在发作前数小时内检查，阳性率较高。日本血吸虫病时，粪便直接涂片、粪便沉淀集卵、沉淀孵化法检查毛蚴，可查到虫卵和毛蚴，有确定诊断意义。布氏杆菌病时，血、骨髓、淋巴组织、脓性物、脑膜炎患者的脑脊液培养，可为阳性结果，其中以骨髓培养阳性率为最高。黑热病时，脾、肝、骨髓、淋巴结等处穿刺，做涂片检查或培养或动物接种，找到杜氏利什曼原虫，可确定诊断。