因为合用时，都与细菌核糖蛋白体50—S亚单位结合，使核糖体的构型发生变化，彼此影响疗效。另外，氯霉素在弱酸或中性条件下其活性增强，而红霉素在碱性条件下活性较强，二者合用亦可产生拮抗作用。