脾肿大，是临床常见的症状之一，有感染性脾肿大、淤血性脾肿大、血液病性脾肿大、肿瘤性脾肿大、代谢性脾肿大之分，疾病不同其临床表现也不同。脾B超、CT、磁共振检查等，具有诊断意义。以下化验检查有助于本症的鉴别诊断: 
(1)外周血检查:伤寒时，白细胞(WBC)总数减少，中性粒细胞(N)减少，嗜酸性粒细胞(E)减少或消失；如血小板(PLT)数下降，提示病情严重。日本血吸虫病急性期，WBC总数显著升高，E也显著升高，可达(4～10)×109/升(/L)以上，而慢性期E百分比在10%以内；晚期，因脾功能亢进，全血细胞与血红蛋白(Hb)不同程度的减少，此时E增高就不明显了。疟疾时，WBC总数正常或稍低，但初发时稍高；多次反复发作后，可见红细胞(RBC)和 Hb下降，出现贫血现象，尤其是恶性疟疾患者。黑热病时，WBC总数减少在(1.5～3.5)×109/升，N减少，血小板(PLT)减少。传染性单核细胞增多症时，初期WBC总数正常或偏低，各种单核细晌(M)占50%～60%，其中异型淋巴细胞占10%～25%。溶血性岔血.时，RBC及Hb均下降；网织红细胞(RC)增高，血管内急性溶向时，可达60%～80%；血涂片检查，见红细胞形态为球形、靶形、碎裂细胞等。急性非淋巴细胞性白血病(简称急非淋)时，WBC总数增高，多数在(20～50)×109/升，但约有半数病例WBC正常或低于正常；RBC及Hb不同程度地降低，且随着病情进展而加重； PLT常减少，重者可低于20×109/升；血涂片中，原始细胞及早期稚幼细胞比例较高，其中红白血病(M6)尚可见到较多的有核红细胞，急性巨核细胞性白血病(M7)可出现小巨核细胞和巨核细胞碎片。急性淋巴细胞性白血病(简称急淋)时，WBC总数大多增高，可达100×109/升或更高，白细胞分类(DC)以原始和幼稚淋巴细胞为主；RBC和Hb均降低，PLT减少。慢性粒细胞性白血病(称简慢粒)时，WBC总数常在50×109以上，血涂片中以中、晚幼及杆状核粒细胞为主，原粒细胞及早幼粒细胞常低于10%；白细胞分类中，E及嗜碱性粒细胞(B)比例较高；早期PLT常增多，晚期 RBC及Hb均降低。慢性淋巴细胞性白血病(简称慢淋)时，WBC总数升高在(30～100)×109/升，占60%～90%的为成熟小淋巴细胞，有时可见少数幼稚淋巴细胞和个别原始淋巴细胞；晚期， RBC及PLT可降低。 
(2)尿及粪便检查:伤寒时，尿蛋白(PRO)可为阳性，粪便隐血(OB)检查可为阳性。日本血吸虫病时，沉淀集卵检查可为阳性，沉淀孵化法检查出毛蚴，为确诊依据。溶血性贫血血管内、外溶血时，尿血红蛋白(Hb)为阳性，尿胆原(URO)增加，但血管外溶血增加得更明显；血管内溶血时，尿含铁血黄素为阳性。
(3)肝功能检查:黑热病时，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)及血胆红素(BIL)可升高，白蛋白(A)减少，球蛋白(G)增加，A/G比倒置。日本血吸虫病时，急性期、ALT轻度升高，G显著升高；晚期肝硬化时，血清A明显降低，A/G比可倒置。
(4)脑脊液检查:流行性斑疹伤寒时，有脑膜炎症状者做腰穿，可见颅内压升高，脑脊液白细胞(WBC)数可轻度升高到(20～50)×109/升(/L)，蛋白、氯化物、糖均正常。传染性单核细胞增多症，有神经系统并发症者，脑脊液改变表现为压力增高、蛋白增高，并可出现异型淋巴细胞，糖正常。
(5)骨髓象检查:溶血性贫血时，骨髓象红系明显增多，粒/红比例减低或倒置，幼红细胞有丝分裂象增多。急性非淋巴细胞白血病时，骨髓象有核细胞增生明显或极度活跃，亦有少数增生低下的；原始细胞或幼稚细胞超过50%，或原始细胞超过30%；可见奥尔(Auer)小体；除红白血病(M6)、急性巨核细胞白血病(M7)外，红系和巨核细胞受到抑制。各型急性非淋巴细胞白血病的骨髓象特点如下:①急性粒细胞白血病未分化型(M1)，原粒细胞占90%以上，原粒细胞不含有嗜苯胺蓝颗粒(I型原粒细胞)或仅含很少嗜苯胺蓝颗粒(Ⅱ型原粒细胞，一般小于10%)，早幼粒及其以下各