第一节类风湿关节炎的病因
类风湿关节炎确切的病因至今未明，它可能不是一个单一的疾病，而是一种多因素所引起的综合征，一般认为与感染、遗传、免疫、内分泌、代谢、营养及地理、职业、社会心理的差异等因素有关，尤以感染、免疫与类风湿关节炎的关系似更密切。
一、感染因素
实验研究发现，多种致病原，如细菌、病毒、衣原体、螺旋体等均可引致不同动物出现类风湿关节炎样病证。临床上也见到部分类风湿关节炎发生于某些感染之后，如结核杆菌、链球菌、EB病毒感染等，在病人血清或滑膜液中可发现相应抗原的抗体效价升高。据统计，50％～80％的类风湿关节炎病人是在反复链球菌感染之后2～4星期开始发病；许多证据表明EB病毒感染在类风湿关节炎发生发展过程中可能有作用。类风湿关节炎病人对EB病毒核抗原、早期抗原、壳膜抗原的抗体比正常人明显增高。EB病毒核抗原与滑膜分  子量为62KD的细胞质抗原有交叉反应。最近报道，EB病毒壳膜抗原与免疫球蛋白Fc段有交叉反应，推测与类风湿因子（RF）的产生有关。
二、遗传因素
类风湿关节炎有遗传倾向，表现在：①类风湿关节炎患者家族中类风湿关节炎的发病率比健康人群高2～10倍；②同卵双生儿中类风湿关节炎患病一致率为30％，远高于异卵双生的7％；③在类风湿关节炎病人中，HLA-DR4的检出率为66％，而正常对照人群中为39％。用分子生物学方法发现DR4共有6个亚型；DW4、DW10、DW13、DW14、DW15、和DWKT2，其中仅DW4和DW14、DW15、DWKT2与类风湿关节炎发病相关。而在以色列犹太人中，DR4亚型中DRW10、DRW13占63％，与类风湿关节炎发病无关，而DR1表达为59％，对照组为17％。欧美国家的调查也发现，在DR4阴性的类风湿关节炎患者中，DR1达59％，而印第安人的类风湿关节炎患者中DR4极低，DR6却高达80％。Tan等研究发现DR1和DR6均含有一段相同的氨基酸序列（QKRAA），并提示这一序列可能与类风湿关节炎发病相关。
三、免疫学异常
RF是针对IgG Fc段的自身抗体。血清中检出的多为IgM类RF，但关节液中IgG类RF产生增多。RF是形成免疫复合物（IC）激活补体，引起组织损伤的重要原因。鉴于正常人预防接种后可检出RF，推测微生物感染后生成IC，机体对IC中的IgG类Fc段产生抗体是RF产生的机制之一。RF在肝炎、其他疾病及老年人中可见到。
白介素-1（IL-1）、白介素-8（IL-8）、干扰素（IFN）和肿瘤坏死因子（TNF）等细胞因子对类风湿关节炎的发病也有重要作用。IL-1由巨噬细胞、关节内的树突状细胞产生。它的主要功能是活化T细胞，促进白介素-2（IL-2）产生。其次作用于视丘脑下部，引起发热，作用于肝脏细胞诱导C反应蛋白（CRP）产生，还可以促进滑膜的成纤维母细胞增生。IL-1α可激活破骨细胞，促进骨吸收。白介素-6（IL-6）由T细胞、巨噬细胞、滑膜细胞和血管内皮细胞产生，作用于B细胞的分化后期，促进抗体产生。由血小板衍生的生长因子可诱导纤维母细胞增殖，滑膜细胞由巨噬样的A细胞、成纤维母细胞样的B细胞及少数树突状细胞构成，滑膜内浸润的细胞为CD4+细胞，而且CD45RA+细胞较少，主要是CD45RO+细胞。
四、内分泌因素
类风湿关节炎女性多于男性，更年期妇女患病率达高峰。女性患者妊娠期病情可缓解，产后病情加重，提示雌激素与类风湿关节炎发病有关。类风湿关节炎患者肾上腺皮质激素水平减低，高峰分泌时间明显延迟，17-羟皮质酮的需要量成倍增加。正常人皮质醇分泌在早上7∶00～8∶00时，而类风湿关节炎患者可推迟在8∶00～12∶00时后，是导致晨僵的原因之一。
五、酶代谢异常
现已发现类风湿关节炎患者滑膜与滑液中前胶原脯氨酸水解酶、透明质酸酶、氨基酸软化酶、胆碱脂酶、α1抗胰蛋白酶、溶酶体酶的活性升高，歧化酶缺乏。类风湿关节炎患者尿中色氨酸代谢产