第一节类风湿关节炎发病机理的研究进展
  一、西医研究进展
（一）类风湿关节炎与细胞因子（cytokine）
80年代以来，细胞因子研究取得了重大进展，成为发展最快的免疫学领域之一。近年来对细胞因子在类风湿关节炎发病中的作用研究较多，现报道如下：
1．细胞因子概念细胞因子是一种介导细胞与细胞间相互联系的小分子量蛋白。广义的细胞因子包括集落刺激因（CSFs），生长因子，白介素（ILs）和干扰素（IFNs）。
2．作用特点呈网络形式，自我调控，相互制约；一种细胞因子可作用于多种细胞，一种细胞可接受多种细胞因子；细胞发育不同阶段可表达不同细胞因子。
3．作用方式自分泌和旁分泌；与靶细胞膜特异性受体结合，进一步激活第二信号旁路和其他细胞内机制，最终引起基因转录和蛋白表达。
4．分类①集落刺激因子：包括粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、白介素3（IL-3）、促红细胞生成素（Eryth-ropoietin）。②生长和分化因子：包括血小板来源的生长因子（PDGF）、表皮生长因子（EGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、转化生长因子β（TGF-β）。③免疫调节细胞因子：包括IL-2、IL-4、IL-5、IL-7、IL-9、IL-10、IL-11、IL-15、IL-18、γ－干扰素（inter-feron-gamma）。④促炎细胞因子：包括肿瘤坏死因子－α（TNFα）、白介素1（IL-1）、白介素6（IL-6）、白介素8（IL-8）。
5．细胞因子受体共三种类型即①造血因子受体，②干扰素受体，③肿瘤坏死因子受体。
6．细胞因子在类风湿关节炎中的作用研究发现，在类风湿滑膜组织中有大量的细胞因子存在；IL-1α，IL-1β，IL-1受体拮抗剂，IL-2、IL-3，IL-4，IL-5，IL-6，IL-8，IL-10，IL-13，IL-15，IL-17，IL-18，GM-CSF，G-CSF；IFNγ和TGFβ等。目前认为IL-1β和TNFα是导致滑膜炎症的最重要的两种细胞因子，两者通常为协同作用。
（1）IL-1在类风湿关节炎中的作用在类风湿关节炎滑膜里细胞中有IL-1β表达，经金制剂治疗2个星期后明显减少。IL-1β可刺激类风湿关节炎滑膜细胞产生IL-6，进一步导致急性期蛋白，凝血酶原激活物等产生，刺激T细胞活化，刺激胶原酶和前列腺素E2合成。糖皮质激素或消炎痛治疗后可抑制上述作用；IL-1β刺激成骨细胞分泌GM-CSF和IL-6，反过来使破骨细胞产生增加，导致骨质疏松；IL-1β可抑制软骨蛋白多糖的合成，使软骨降解。抗IL-1β抗体可阻断此作用；IL-1β受体拮抗剂基因可能是决定类风湿关节炎患病易感性的因素之一。
（2）TNF在类风湿关节炎中的作用促进T细胞增殖，增加活化的T细胞表达IL-2受体，促进B细胞增值、活化，增强NK细胞杀伤活性；促进滑膜成纤维细胞增殖，使滑膜成纤维细胞和纤维软骨细胞大量表达金属蛋白酶、胶原酶、基膜溶解酶及PGE2，进一步破坏软骨；与IL-1β共同上调内皮细胞和滑膜成纤维细胞表达粘附分子，增强嗜中性粒细胞粘附于滑膜血管内皮及T细胞在滑膜组织聚集；使IL-8产生增多，IL-8是很强的炎症细胞趋化物；TNFα在类风湿关节炎患者血清、滑膜、滑液及软骨、血管翳连接处均有表达，而正常滑膜不表达，患者血清中TNFα水平与关节损伤、血沉及贫血呈正相关；TNFα在滑膜中启动细胞因子瀑布，导致其他细胞因子的释放。IL-10是目前所知唯一下调TNFα的因子。
（3）IL-2在类风湿关节炎中作用促进B细胞扩增及抗体产生，诱导单核细胞产生IL-6，调节IL-2受体的表达；血清中可溶性IL-2受体水平与关节炎症直接相关；在类风湿关节炎患者中不仅滑液中IL-2受体水平增多，在外周血中亦增多，可作为治疗类风湿关节炎效果判断指标。
（4）诱导Ig