第八章　弥漫性间质性肺疾病
 
第一节　特发性肺纤维化
 
特发性肺纤维化是原因不明的慢性间质性肺疾病中较为常见的代表性疾病。欧洲学者称其为隐源性致纤维化性肺泡炎（ｃｒｙｐ唱ｏｇｅｎｉｃｆｉｂｒｏｓｉｎｇａｌｖｅｏｌｉｔｉｓ，ＣＦＡ）。本病临床上多表现为进行性呼吸困难伴有刺激性干咳，双肺闻及Ｖｅｌｃｒｏ啰音，常有杵状指（趾）。胸部Ｘ线主要表现为双肺底和周边分布的弥漫性网格状、蜂窝状阴影，肺功能为限制性通气障碍。病情一般进行性发展，最终因呼吸衰竭导致死亡。
 
 
 
一、病因和发病机制
 
本病病因未明，可能与遗传和自身免疫有关。当某种致病因素造成肺泡结构的免疫异常及炎性细胞功能异常时，下呼吸道中单核巨噬细胞、中性粒细胞等释放大量递质，损害肺实质细胞和肺泡壁结缔组织，造成胶原纤维增生，肺脏变僵硬，顺应性减退。
 
二、病理
 
ＩＰＦ的病理改变与病变的严重程度有关。主要特点是病变在肺内分布不均一，可以在同一低倍视野内看到正常、间质炎症、纤维增生和蜂窝肺的变化，以下肺和胸膜下区域病变明显。肺泡壁增厚，伴有胶原沉积、细胞外基质增加和灶性单核细胞浸润。炎症细胞不多，通常局限在胶原沉积区或蜂窝肺区。肺泡腔内可见到少量的Ⅱ型肺泡细胞聚集。可以看到蜂窝肺气囊、纤维化和纤维增殖灶。继发的改变有肺容积减小、牵拉性支气管扩张和肺动脉高压等改变。
 
三、诊断
 
（一）临床表现　可发生于任何年龄，多数在４０～７０岁，男性略多于女性。起病多隐匿缓慢，但亦有急性发病数日内病情加重而死亡者。急性病者常以发热、干咳、进行性呼吸困难，而后出现咯少量黏痰，偶咯血，周身有感冒样症状及疲乏、关节痛等症状。慢性者以劳累后气短而发病。晚期可并发右室肥大，进而右心衰竭，其最突出的表现有：
 
１.急进型　少见。发病急，进展快，症状似肺急性感染，发热、咳嗽、咯痰、呼吸困难、气促、发绀，早期杵状指（趾），肺部湿啰音咳后不消失。胸片似支气管炎，经抗生素治疗无效，如不用激素治疗，多在６个月内死于心肺功能衰竭。
 
２.慢进型　多见。发病缓慢，平均病程４～６年，最长可达２０多年，患病率男女相仿，好发于４０岁以后。起病隐袭，患者往往说不出其具体发病时间，主要表现有：
 
（１）进行性呼吸困难是本病最突出的症状，多呈慢性进行性并与肺纤维化的程度相平行。初起，仅发生于运动后，后期可发生于平静时，呼吸浅而快，每分钟可达６０次，可出现紫绀，多数病人无端坐呼吸，平卧或侧卧时呼吸困难反而减轻。
 
（２）咳嗽，多为干咳，是本病常见的症状。初期多表现为上呼吸道感染的临床症状，咳嗽比较明显，随病情发展呼吸困难成为主要临床表现，咳嗽逐渐减轻。有呼吸道感染时，出现持续性咳嗽，或咳吐脓痰。多数病人无咯血，偶有痰中带血。
 
（３）多数病人有杵状指，出现早，随病情发展逐渐加重，比其他肺部疾病引起的杵状指更为明显。
 
（４）常伴有胸痛、盗汗、食欲减退、乏力、消瘦等症状，少有发热。
 
（５）有特征性啰音，其特点为浅表、细小、高音调，称之为爆裂性罗音。
 
（６）因本病肺间质纤维化后，肺体积缩小变实，故病人胸廓变小，胸腔扁平，肝浊音界上升，呼吸运动受限，吸气和呼气幅度降低，常呈腹式呼吸。
 
３.亚急型　介于以上二者之间。
 
（二）并发症　由于肺功能减弱，肺免疫力下降而诱发肺感染；由于低氧血症而引起红细胞增多症、肺动脉高压、肺源性心脏病等并发症。
 
（三）实验室及其他检查
 
１.血液检查　白细胞计数在急性型１／３可增多，血沉可增快，γ唱球蛋白增高，类风湿性因子及抗核抗体阳性。
 
２.Ｘ线检查　早期肺泡炎阶段，胸部Ｘ线检查可以正